雖然非小細胞肺癌（NSCLC）表皮生長因子受體（EGFR）的突變對癌細胞對EGFR抑制劑藥物產生抗性的機理已經較為明確。但在藥物治療過程中，NSCLC如何獲得EGFR突變并發展成對抑制劑產生抗性的機理仍然不清楚。最近來自波士頓哈佛醫學院的Jeffrey A Engelman帶領他們小組在Nature Medicine雜志上發表一篇文章解釋臨床治療中腫瘤如何進化獲得EGFR抑制劑抗性。他們實驗發現，癌細胞存在兩種方式進化成表皮生長因子受體突變T790M而獲得對EGFR抑制劑抗性：一種是通過癌細胞預先存在EGFR T790M陽性突變，然后經過藥物篩選而獲得抗性；另一種是癌細胞最初為EGFR T790M突變為陰性，但存在癌細胞對抑制劑藥物耐受，這些細胞通過遺傳進化而獲得藥物抗性。

腫瘤細胞中參與抗抑制劑藥物相關的信號通路也會影響癌細胞對其他藥物的敏感性。經由藥物耐受的癌細胞進化獲得對EGFR抑制劑抗性的腫瘤對第三代靶向EGFR T790M突變的抑制劑具有一定的抵抗能力。但如果和靶向抗凋亡因子BCL-xl和BCL-2抑制劑（Nacvitoctax）聯用，可以還原其對EGFR抑制劑藥物的敏感性。

然后，他們還從對EGFR抑制劑藥物具有抗性的癌癥患者身上分離培養了腫瘤細胞，在這些癌細胞上重復出同樣的實驗結果。

最后，這些實驗結果解釋了臨床上出現的耐藥/抗藥的癌細胞是如何進化得來的：耐藥癌細胞既可以是預先存在癌癥患者腫瘤中；也可能是在藥物治療過程中，從對藥物耐受的癌細胞群進化而來。這些研究結果將有助于研究人員和醫生更好的靶向治療臨床中的腫瘤抗性。

轉自生物谷

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