然而，CD4+T 細胞并非在所有CD8+ T細胞激活的過程中都必不可少。例如，淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒（LCMV）感染過程中，CD8+ T細胞的激活就不依賴于CD4+ T細胞的輔助。在另外一些情況下，比如單純性皰疹病毒（HSV）感染或者牛痘病毒（vaccinia virus），CD8+ T細胞的激活則需要CD4+ T細胞的輔助。

 

之前的研究發現CD4+T細胞的依賴性與I型干擾素的釋放強度也有聯系。研究顯示，通過提高IFN-a/b的刺激強度，能夠降低CD8+ T細胞激活時對CD4+ T細胞的依賴程度。另外，如果人為地阻斷IFN的釋放，能夠提高LCMV感染過程中CD8+ T細胞激活對CD4+ T細胞的幫助。這些現象使得研究者們猜測CD4+細胞的刺激與炎性因子的刺激能夠相互取代，共同調節CD8+T細胞的激活。然而，這方面還沒有直接證據。

 

前人的研究證明，CD4+ T細胞對DC的刺激能夠上調DC分泌IL-12，IL-15以及IFN-a/b的水平。針對上述的實驗結果，來自墨爾本大學微生物與免疫系的Sammy Bedoui希望對這一現象背后的機制做系統的研究。

 

首先，他們向野生型與MNC-II缺陷型小鼠皮下接種了HSV。7天之后，他們檢測了小鼠體內HSV特異性CD8+ T細胞的增殖水平。結果顯示，相比于野生型，突變體小鼠體內針對HSV抗原特異性CD8+ T細胞的水平明顯較低。由于MHC-II的缺陷實際上影響了CD4+ T細胞的激活。這一結果說明在HSV感染過程中CD8+ T細胞的激活依賴于CD4+T細胞的輔助。

 

之后，作者猜測CD4+ T細胞是否影響了DC的成熟與激活。之后，他們對野生型小鼠進行皮下接種HSV試驗。兩天以后，研究者們檢測了小鼠體內的DC的成熟情況。流式結果顯示，接種后小鼠淋巴結內的DC 表面的MHC-II以及CD40表達量上升，體外的T細胞增殖實驗也證明了這部分MHC-IIhigh的DC確實具有激活HSV特異性CD8+ T細胞的能力。然而，之后作者利用CD4抗體將CD4+T細胞清除，發現CD4+T細胞的缺失并不會影響DC成熟的比例。這一結果表明CD4+ 并不會影響DC的激活。

 

由于之前的研究將重點放在了IL-12,IL-15,以及IFN-a/b三類細胞因子上，作者也希望了解CD4+T細胞的刺激能否改變這三類細胞因子在DC中的表達量。首先，作者通過比較野生型與三類細胞因子受體缺失突變體小鼠在HSV感染后CD8+ T細胞的激活程度，結果表明IL-15以及IFN-a/b的分泌對于CD8+T細胞的激活具有重要作用。之后，作者利用輻照+骨髓重建的方法比較了對照組與DC特異性IL-15缺失突變體產生CD8+T細胞的能力，結果表明，DC分泌的IL-15對于CD8+ T細胞的激活十分重要。接下來，作者又證明了在HSV感染過程中，DC需要接受IFN-a/b的刺激獲得完全的激活能力，而激活后的DC又能分泌大量IL-15。

 

那么這與CD4+T細胞又有神馬關系呢？作者發現CD4+T細胞對DC的刺激能夠提高其IL-15的表達量。而如果人為地提高IL-15的表達水平，DC對CD4+T細胞額依賴性就會下降，直到完全獨立。

 

以上結果表明CD4+T細胞與天然炎性因子的刺激共同輔助DC完成了CD8+ T細胞的激活。

轉自生物谷

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