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J immunol：chrA蛋白能夠調節I型糖尿病中的自體免疫反應
發布日期：2016-01-08 瀏覽次數：3292
J immunol：chrA蛋白能夠調節I型糖尿病中的自體免疫反應
I型糖尿病屬于自身免疫病，其本質是宿主的免疫細胞針對自身胰島beta細胞的自身抗原產生了免疫反應。因此，尋找到beta細胞中能夠引發免疫細胞激活的自身抗原對于該疾病的治療顯得至關重要。之前的研究發現胰島beta細胞中分泌一類叫做 chromogranin A 的蛋白，它是一類能夠被自身免疫系統識別的抗原物質。然而，常規方法中通過缺失突變這些自身抗原物質來避免自身免疫反應的方法均沒有很好的效果，而其中的原因并不清楚。最近，來自科羅拉多醫學院的Kathryn Haskins研究組發現通過趨勢突變掉chromogranin A，同時敲除相應的自身抗原物質，能夠有效減緩自身免疫病的發病程度。相關結果發表在最近一期的《journal of immunology》雜志上。
由于之前作者們已經找到一些能夠針對chrA蛋白起反應的T細胞克隆，因此，作者分析了chrA敲除的小鼠體內是否還存在能夠被這些克隆識別的抗原物質。結果顯示，缺失chrA蛋白的小鼠胰島組織中不存在能夠被這些T細胞克隆特異性識別的抗原物質。之后，作者將實驗用的糖尿病模型小鼠（NOD）以及chrA缺失突變的NOD小鼠進行長期飼養，結果顯示，缺失了chrA蛋白的小鼠糖尿病的發病率相比于野生型NOD小鼠明顯地降低了。
進一步的組織切片結果顯示，缺失突變體小鼠相比于野生型NOD小鼠胰島炎的發病長度得到了明顯的減輕，而胰腺炎的發病程度沒有顯著變化。以上結果說明，在chrA缺失的情況下，胰島的自身炎癥反應得到了明顯的改善。之后，作者通過細胞特性分析，發現在chrA缺失的情況下，胰腺中效應T細胞的數量明顯減少，而脾臟中的T細胞數量量足之間并沒有顯著差異，這一結果說明chrA缺失導致胰腺炎癥反應程度的減輕。
綜上，作者利用一系列生理學實驗證明了chrA蛋白在糖尿病發病中的自身免疫反應具有重要的影響。
PMC:
PMID:
Cutting Edge: Nonobese Diabetic Mice Deficient in Chromogranin A Are Protected from Autoimmune Diabetes
Rocky L. Baker, Brenda Bradley, Timothy A. Wiles, Robin S. Lindsay, Gene Barbour, Thomas Delong, Rachel S. Friedman, and Kathryn Haskins
T cells reactive to β cell Ags are critical players in the development of autoimmune type 1 diabetes. Using a panel of diabetogenic CD4 T cell clones derived from the NOD mouse, we recently identified the β cell secretory granule protein, chromogranin A (ChgA), as a new autoantigen in type 1 diabetes. CD4 T cells reactive to ChgA are pathogenic and rapidly transfer diabetes into young NOD recipients. We report in this article that NOD.ChgA?/? mice do not develop diabetes and show little evidence of autoimmunity in the pancreatic islets. Using tetramer analysis, we demonstrate that ChgA-reactive T cells are present in these mice but remain naive. In contrast, in NOD.ChgA+/+ mice, a majority of the ChgA-reactive T cells are Ag experienced. Our results suggest that the presence of ChgA and subsequent activation of ChgA-reactive T cells are essential for the initiation and development of autoimmune diabetes in NOD mice.
轉自生物谷
原文鏈接：http://news.bioon.com/article/6676820.html