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近日，在舉辦的2015年圣安東尼奧乳癌研討會(huì)(San Antonio Breast Cancer Symposium)上，來自耶魯大學(xué)的研究人員表示，他們通過對(duì)人類基因組中2萬個(gè)蛋白編碼基因進(jìn)行篩查，最終發(fā)現(xiàn)了耐藥性背后的新型復(fù)雜性機(jī)制，同時(shí)還鑒別出了特殊的突變模式，來幫助預(yù)測(cè)療法是否對(duì)惡性乳腺癌患者有效。

Her2陽性的乳腺癌是一種惡性乳腺癌，在所有乳腺癌病例中占到了20%，利用國際上多個(gè)中心進(jìn)行的開放性隨機(jī)III期臨床試驗(yàn)（NeoALTTO）中的組織，研究人員對(duì)203份Her2陽性的乳腺癌樣本進(jìn)行測(cè)序來評(píng)估哪些基因突變可以幫助預(yù)測(cè)患者對(duì)Her2靶向療法的反應(yīng)或耐藥性。

這項(xiàng)研究中研究者表示，患早期乳腺癌的患者在外科手術(shù)前利用紫杉酚化療法結(jié)合兩種乳腺癌藥物（曲妥珠單抗或拉帕替尼）進(jìn)行治療，亦或者是僅利用藥物進(jìn)行治療。Lajos Pusztai博士表示，關(guān)鍵的一點(diǎn)就是不同的癌癥都會(huì)通過不同基因產(chǎn)生的不同突變來獲得對(duì)曲妥珠單抗的耐藥性，而目前唯一的希望就是這些基因可以參與日常的機(jī)體生化過程，而這所有的生化過程都是通過PIK3CA基因來進(jìn)行的。

PIK3CA基因的突變被認(rèn)為是機(jī)體對(duì)藥物曲妥珠單抗較低敏感性的標(biāo)志物，但最新的研究又將這種關(guān)聯(lián)擴(kuò)大到了更為廣泛的基因網(wǎng)絡(luò)，研究者們也鑒別出了一系列不同的基因，這些基因的突變和機(jī)體對(duì)拉帕替尼的較強(qiáng)敏感性直接相關(guān)，而所有基因都參與了機(jī)體名為RhoA激活的生化過程調(diào)節(jié)，該過程可以控制細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)。

最后研究者總結(jié)道，調(diào)節(jié)性通路在水平上的改變或許會(huì)為科學(xué)家們提供更多的信息來作為預(yù)測(cè)性的標(biāo)志物，而這遠(yuǎn)比單一的基因突變要有效地多。

轉(zhuǎn)自生物谷

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