（圖片來(lái)自medlive）

近日，來(lái)自英國(guó)牛津大學(xué)的研究人員在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cancer Research上發(fā)表了一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)了一種能夠特異性靶向組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶CBP/p300的抑制劑分子，這種抑制劑分子或可在未來(lái)用于白血病的臨床治療。

 

組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶CBP/p300能夠參與復(fù)發(fā)性白血病相關(guān)的染色體易位，同時(shí)也是細(xì)胞生長(zhǎng)過(guò)程中的一個(gè)關(guān)鍵調(diào)控因子，因此靶向CBP/p300的抑制劑分子具有重要臨床應(yīng)用價(jià)值。

 

在這項(xiàng)研究中，研究人員開發(fā)出一種特異性的強(qiáng)力抑制劑分子--I-CBP112,這種抑制劑能夠靶向CBP/p300的bromodomain。Bromodomain是一個(gè)進(jìn)化上高度保守的由110個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)功能結(jié)構(gòu)域，可特異性識(shí)別組蛋白末端乙?；馁嚢彼嵛稽c(diǎn)，通過(guò)影響染色質(zhì)組裝參與信號(hào)依賴性的，非基礎(chǔ)性的基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控。有研究表明含有Bromodomain的蛋白發(fā)生改變會(huì)導(dǎo)致組蛋白乙?；д{(diào)，參與白血病等惡性腫瘤的發(fā)生，找到靶向Bromodomai的抑制劑分子將為腫瘤治療提供了新的策略。

 

研究人員用I-CBP112處理人類和小鼠白血病細(xì)胞系之后發(fā)現(xiàn)這會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞克隆形成能力受到損傷，并會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞分化，在這個(gè)過(guò)程中沒(méi)有表現(xiàn)出明顯的細(xì)胞毒性。除此之外，I-CBP112還能夠以劑量依賴方式在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中顯著抑制MLL-AF9+細(xì)胞的白血病誘發(fā)潛能。更為有趣的是，I-CBP112還會(huì)增加BET bromodomain抑制劑 JQ1以及阿霉素的細(xì)胞毒性。

 

總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究找到了一種靶向CBP/p300 bromodomain的抑制劑分子，并對(duì)其進(jìn)行了臨床前評(píng)估，發(fā)現(xiàn)這種抑制劑分子在損傷白血病細(xì)胞異常自我更新方面具有重要作用，而I-CBP112與現(xiàn)行治療藥物（阿霉素）以及新興治療藥物（BET抑制劑）之間的協(xié)同作用也為白血病及其他一些潛在癌癥的治療提供了新的藥物組合.

轉(zhuǎn)自生物谷

原文鏈接：http://news.bioon.com/article/6674593.html