圖片來(lái)源：medicalxpress.com

近日，來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員在一項(xiàng)發(fā)表在國(guó)際雜志Cancer Cell上的研究論文中指出，腫瘤抑制分子和癌基因之間看似矛盾的關(guān)系或是幫助解釋乳腺癌細(xì)胞對(duì)常見(jiàn)抗癌藥物脫敏的關(guān)鍵，名為拉帕替尼(Lapatinib)的藥物可以激活HER2+乳腺癌細(xì)胞中名為FOXO的抑制子，但隨后FOXO就會(huì)變成變節(jié)分子，同控制基因表達(dá)的表觀遺傳調(diào)節(jié)子進(jìn)行合作；因此藥物觸發(fā)的關(guān)系可以誘導(dǎo)癌基因c-Myc表達(dá)，從而降低啊細(xì)胞對(duì)癌癥藥物的敏感性，進(jìn)而導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)。

研究者Xianxin Hua博士指出，我們發(fā)現(xiàn)表觀遺傳通路對(duì)HER2+細(xì)胞的生長(zhǎng)非常重要，而且表觀遺傳因子可以降低癌細(xì)胞對(duì)拉帕替尼（HER2抑制子）的敏感性，因此我們需要去研究來(lái)揭示機(jī)體如何對(duì)拉帕替尼產(chǎn)生反應(yīng)，以及為何癌癥會(huì)復(fù)發(fā)，這對(duì)于后期設(shè)計(jì)新型工具來(lái)抑制癌癥復(fù)發(fā)提供了一定幫助。

人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）在多種乳腺癌中都處于上調(diào)狀態(tài)，而HER2通路在很多癌癥中都處于突變的狀態(tài)，其會(huì)驅(qū)動(dòng)癌癥發(fā)生，但抑制該通路的抑制子，比如拉帕替尼的功效非常有限，因?yàn)榘┘?xì)胞可以非常快速地適應(yīng)藥物的作用。FOXO在正常情況下被認(rèn)為是一種友好的分子，其可以幫助控制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，與此同時(shí)人們認(rèn)為c-Myc是一種壞家伙，然而FOXO會(huì)變成一種使得癌細(xì)胞對(duì)癌癥藥物不敏感的制劑，因此“好家伙”在癌癥藥物治療期間就會(huì)變成“壞家伙”。

研究者表示，如今我們知道FOXO、c-Myc以及表觀遺傳通路之間存在一種三角關(guān)系，我們可以利用表觀抑制子來(lái)阻斷c-Myc的功能；多種表觀遺傳調(diào)節(jié)子會(huì)參與藥物的脫敏途徑，因此其或許可以作為一種新型靶點(diǎn)來(lái)幫助開(kāi)發(fā)治療癌癥的新方法。

本文研究揭開(kāi)了兩種對(duì)抗分子：FOXO和c-Myc之間的適應(yīng)性途徑，兩者之間的關(guān)系或許可以通過(guò)表觀遺傳化合物來(lái)進(jìn)行控制，而揭開(kāi)復(fù)合物之間的相互作用或可幫助研究者開(kāi)發(fā)抑制HER2乳腺癌的新方法。

轉(zhuǎn)自生物谷

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