MYC和MYCN癌基因會擾亂體內分子的生物鐘

 

MYC能夠直接激活BMAL1-CLOCK的負調控因子

 

組成型激活負調控因子--REV-ERB會使生物鐘暫停

 

生物鐘暫停與代謝的晝夜波動紊亂相關

 

 

近日，來自美國賓夕法尼亞大學的研究人員在國際學術期刊cell metablism上發表了一項最新研究進展，他們發現癌基因MYC會通過改變節律調控因子的表達影響癌細胞增殖和代謝。

 

MYC基因編碼的MYC是一種轉錄因子，它能夠通過一些叫做E-box的位點（5`-CACGTG-3`）與基因組進行結合，而這種結合位點也是一種異二聚體節律調控轉錄因子--CLOCK-BMAL1與基因組結合所需要的特征性序列。因此，MYC的異常表達是否會通過擾亂E-box參與的節律網絡干擾癌細胞的生物鐘成為研究人員研究的重點。

 

在這項研究中，研究人員發現MYC以及N-MYC的表達失調都能夠在體外直接誘導REV-ERBa，進一步抑制BMAL1的表達及正常波動以干擾細胞內的分子生物鐘，并且這一現象可以通過敲低REV-ERBa的表達來進行挽救。

 

除此之外，REV-ERBa高表達和BMAL1低表達都可以對成神經細胞瘤病人較差的臨床結果進行預測。研究人員將740名病人腫瘤樣本的基因表達情況與病人的整體生存率進行了比較，發現兩者確實具有相關性。除此之外，研究人員還在成神經細胞瘤細胞系中重新表達BMAL1，發現可以抑制癌細胞的增殖能力。他們還發現MYC對葡萄糖代謝的波動情況也有調節作用，還會干擾細胞對谷氨酰胺的消耗，這兩種都是細胞所需的關鍵代謝分子。

 

這項研究讓我們更清楚地認識到了癌細胞為什么以及如何有效劫持細胞的能量機制以保持快速增殖，同時也為癌癥治療方法的開發提供了新的信息。

轉自生物谷

原文鏈接：http://news.bioon.com/article/6673170.html