近日，刊登在國際著名雜志Science上的一篇研究論文中，來自紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥研究中心等處的研究人員通過研究表示，一種將正常細(xì)胞的分子內(nèi)容物在細(xì)胞間隔運(yùn)輸?shù)囊阎鞍卓梢酝ㄟ^刺激關(guān)鍵的生長控制途徑誘導(dǎo)細(xì)胞具有癌性。

通過尋找名為PI3K/AKT信號通路的調(diào)節(jié)子，研究者們在致癌過程中發(fā)現(xiàn)了蛋白RAB35，信號通路PI3K/AKT會促進(jìn)細(xì)胞生存、生長以及增殖，而且在癌細(xì)胞中處于高度活性的狀態(tài)。研究者Douglas Wheeler說道，大多數(shù)腫瘤會尋找一種方法開啟信號通路，但在很多腫瘤和細(xì)胞系中并不是總會存在可以解釋PI3K/AKT激活的突變；于是我們就發(fā)問是否可以尋找到PI3K/AKT通路的新型調(diào)節(jié)子，我們發(fā)現(xiàn)野生型的RAB35對于PI3K/AKT通路的信號非常重要，而突變的RAB35則會激活PI3K/AKT通路的表達(dá)，從而將細(xì)胞從正常狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榘┳儬顟B(tài)。

研究者在通過RNA干擾尋找調(diào)節(jié)PI3K/AKT通路的調(diào)節(jié)基因時(shí)發(fā)現(xiàn)了RAB35，隨后他們對比了在癌癥中發(fā)現(xiàn)的新型基因，最終將7500個(gè)候選者縮小到了26個(gè)基因；進(jìn)一步深入分析研究者發(fā)現(xiàn)了所謂的RAB蛋白家族，其可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)運(yùn)輸，為此研究者想知道是否異常的蛋白質(zhì)運(yùn)輸會引起致癌發(fā)生，研究者發(fā)現(xiàn)了一種名為RAB35的蛋白質(zhì)，其突變形式在人類腫瘤中經(jīng)常存在；于是研究者進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)來闡明RAB35的角色，結(jié)果發(fā)現(xiàn)RAB35的消除會抑制AKT的磷酸化，而且RAB35對于激活PI3K/AKT信號通路非常關(guān)鍵；在人類癌癥中發(fā)現(xiàn)的表達(dá)突變RAB35形式的的細(xì)胞會激活PI3K/AKT信號，并且在體外促進(jìn)正常細(xì)胞癌變。

研究者表示，盡管在人類癌癥中報(bào)道的RAB35突變非常罕見，文章中我們發(fā)現(xiàn)突變的RAB35會引發(fā)致癌，即通過改變特定生長因子受體的運(yùn)輸來激活關(guān)鍵的信號通路，總的來講，本文研究對于理解機(jī)體致癌過程中異常的膜運(yùn)輸?shù)陌l(fā)生機(jī)制提供了新的思路。

轉(zhuǎn)自生物谷

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