刊登在最新的The Journal of Cell Biology雜志的一篇中，中國第四軍醫大學腫瘤生物學實驗室的樊代明院士帶領研究隊伍發現了microRNA-7在抑制胃癌的關鍵信號傳導途徑NFκB的關鍵作用，同時胃內的幽門螺旋桿菌（H. pylori）感染會打破microRNA-7的保護作用。因此，能夠補充激活miR-7的藥物或可作為新一種胃癌有效治療的潛力藥物。

胃癌是全世界第四大最常見的癌癥和癌癥相關死亡的第三大原因。在之前的研究中，研究人員已經發現了miR-7能夠抑制胃癌細胞的轉化。但是一種microRNA通常有許多作用靶標，為了全面了解miR-7在胃癌中扮演的角色，研究人員首先對人工超表達miR-7的胃癌細胞系進行了蛋白質組學和轉錄組學的分析。microRNA的作用效果是抑制mRNA的翻譯，所以研究人員篩選了在轉錄組和蛋白質組中同時降低的39個候選基因進行了生物信息學分析，找到了含有miR-7結合位點的基因。其中包括RELA和FOS。RELA是NFκB 轉錄因子家族的顯著一員，而FOS是activator protein 1（AP-1）的重要成分，并且攜帶三個miR-7的結合位點。

在細胞系中，研究人員進行了一系列的試驗，證明當超表達miR-7后，腫瘤細胞的復制速度大打折扣。而當降低FOS,RELA基因表達后，出現類似的細胞表型。研究人員再構建了含有突變miR-7結合位點了RELA和FOS表達質粒，當細胞接受轉染后，因為miR-7無法正常工作，抑制RELA和FOS的表達，細胞的復制速度相比對照組顯著增加。這也證明了miR-7對于胃癌細胞的生長有重要抑制作用，而且這些作用是通過調控RELA和FOS完成。隨后研究人員將穩定表達LV-miR-7（超表達miR-7），LV-anti-7(抑制miR-7表達)質粒的胃癌細胞系注入裸鼠。在裸鼠身上，胃腫瘤大小的模型與預期中一樣：LV-miR-7組的腫瘤是三組中最小，而LV-anti-7組最大。

深究miR-7與RELA分子關系后，研究人員發現，miR-7除了直接抑制RELA的表達，還可以通過在NF-κB信號通路針對其上游激酶IKKε控制蛋白的活化。然而，這個途徑本身能夠抑制miR-7的表達，這表明了如果NF-κB途徑的強烈激活情況下，miR-7是無法克制RELA的表達。另外幽門螺桿菌感染是胃癌的主要危險因素，主要因為細菌可以使NF-κB途徑過度激活。考慮到這之間的聯系，研究人員在胃癌細胞中培養幽門螺桿菌，發現激活的IKKε和RELA和減少的miR-7表達，進一步驗證了幽門螺桿菌，miR-7和胃癌細胞生長之間的聯系。

總的來說，這篇研究發現了miR-7在胃癌中的潛在作用和功能機制—miR-7能抑制RELA和FOS導致的胃癌進展，同時確認了胃癌細胞中的新miR-7-NF-κB信號通路。這意味著胃癌發生發展的一種新的機制，并有望用于發展針對胃癌的潛在療法。

轉自生物谷

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