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PD-1免疫療法監(jiān)管重大里程碑:百時美Opdivo獲歐盟批準(zhǔn),系歐洲首個PD-1療法
PD-1免疫療法監(jiān)管重大里程碑:百時美Opdivo獲歐盟批準(zhǔn),系歐洲首個PD-1療法
PD-1/PD-L1免疫治療領(lǐng)域近日在監(jiān)管方面迎來重大里程碑!由百時美施貴寶(BMS)研發(fā)的PD-1免疫療法Opdivo(nivolumab)喜獲歐盟批準(zhǔn)治療晚期黑色素瘤,使其成為首個撬開歐洲市場的PD-1免疫療法,同時也是首個成功拿下日本、美國、歐盟3大主要市場的PD-1免疫療法。而同時令人期待的是,Opdivo肺癌申請極有可能在7月份獲批,成為歐洲市場首個治療非小細(xì)胞肺癌的PD-1免疫療法。
當(dāng)前,PD-1/PD-L1免疫競賽異常激烈,市場峰值高達(dá)350億美元,該領(lǐng)域的佼佼者包括默沙東、百時美施貴寶、阿斯利康、羅氏。此次競賽中,百時美遙遙領(lǐng)先,Opdivo在日本已收獲黑色素瘤適應(yīng)癥,在美國已收獲黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌2個適應(yīng)癥,在歐盟喜獲黑色素瘤適應(yīng)癥,同時Opdivo肺癌申請已獲得歐盟CHMP支持,極可能在7月獲批。默沙東則緊跟其后,Keytruda在美國已收獲黑色素瘤適應(yīng)癥,并有望在10月收獲非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥;歐洲方面,Keytruda黑色素瘤申請已獲得CHMP支持,很可能在7月份獲批。而阿斯利康的MEDI4736和羅氏的RG7446目前尚未收獲任何適應(yīng)癥。全球知名醫(yī)藥市場調(diào)研機構(gòu)EvaluatePharma近日預(yù)測,Opdivo將成為最成功的PD-1免疫療法,其2020年的年銷售額將達(dá)到80億美元,而Keytruda的年銷售額也將達(dá)到40億美元。
此次,Opdivo黑色素瘤申請是通過歐盟的加速審批程序獲批。具體而言,歐盟已批準(zhǔn)Opdivo用于初治晚期黑色素瘤成人患者的一線治療,以及用于既往已治療過的晚期黑色素瘤成人患者。Opdivo的獲批,是基于2個關(guān)鍵III期研究(CheckMate-066,-037)的積極數(shù)據(jù)。其中,CheckMate-066研究證實了Opdivo一線治療初治晚期黑色素瘤時相對于傳統(tǒng)化療藥物達(dá)卡巴嗪(DTIC)的強大療效和良好安全性。CheckMate-037研究則證實Opdivo治療既往已治療過(包括Yervoy和BRAF抑制劑)的晚期黑色素瘤時相比化療能夠顯著改善客觀緩解率及緩解持續(xù)時間。
另一件值得期待的事是,百時美備受業(yè)界關(guān)注的免疫組合療法Opdivo+Yervoy一線治療晚期黑色素瘤的申請極有可能在今年9月獲得FDA批準(zhǔn),目前該組合已獲FDA專家委員會支持。在臨床試驗中,相比Yervoy單藥,組合療法取得了極高的客觀緩解率(61% vs 11%)及完全緩解率(22% vs 0%),疾病惡化或死亡風(fēng)險降低60%;療效之強勁前所未有。業(yè)界認(rèn)為,該方案將為晚期黑色素瘤提供一個極其重要的一線治療選擇,并再次證明不同免疫療法的組合方案在腫瘤臨床治療中的巨大潛力。
PD-1/PD-L1免疫療法是當(dāng)前備受矚目的新一類抗癌免疫療法,旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥,通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細(xì)胞死亡,具有治療多種類型腫瘤的潛力。目前,各大巨頭正在火速推進(jìn)各自的臨床項目,調(diào)查單藥療法和組合療法用于多種癌癥的治療,以徹底發(fā)掘該類藥物的最大臨床潛力。
關(guān)于CheckMate-066、-037研究
CheckMate-066研究是一項隨機、雙盲III期研究,在未經(jīng)治療的BRAF野生型晚期黑色素瘤患者中開展,調(diào)查了Opdivo用于一線治療的療效和安全性,并與傳統(tǒng)化療藥物達(dá)卡巴嗪(dacarbazine,DTIC)進(jìn)行了對比。數(shù)據(jù)顯示,與DTIC治療組相比,Opdivo治療組一年生存率(73% vs 42%)、緩解率(40% vs 14%)、無進(jìn)展生存期(5.1個月 vs 2.2個月)均取得統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善;3級/4級不良事件發(fā)生率,Opdivo治療組少于DTIC治療組(11.7% vs 17.6%)。這是PD-1抑制劑首次在III期臨床一線治療中顯示生存療效,而且副作用低于化療。
CheckMate-037研究是一項隨機、控制、開放標(biāo)簽III期研究,在既往已接受Yervoy(ipilimumab)和BRAF抑制劑(存在BRAF突變時)治療的晚期黑色素瘤患者中開展,將Opdivo與化療(達(dá)卡巴嗪,或卡鉑+紫杉醇)進(jìn)行了對比。數(shù)據(jù)顯示,與化療組相比,Opdivo治療組客觀緩解率(ORR)得到了統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善(32% vs 11%)。該研究還證實,伴有或不伴有BRAF突變的患者均對Opdivo治療有響應(yīng),并與PD-L1表達(dá)無關(guān)。
轉(zhuǎn)自生物谷