JES6-1能夠阻斷IL-2/IL-2Rβ相互作用，并變構(gòu)干擾IL-2/IL-2Rα結(jié)合

 

JES6-1通過(guò)轉(zhuǎn)錄反饋回路特異性作用于IL-2Rα高表達(dá)細(xì)胞

 

S4B6能夠在空間上阻斷IL-2/IL-2Rα相互作用，增強(qiáng)IL-2/IL-Rβ的相互作用

 

JES6-1介導(dǎo)IL-2Rα高表達(dá)細(xì)胞生長(zhǎng)，抑制小鼠結(jié)腸炎發(fā)生

 

 

    近日，來(lái)自美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊immunity發(fā)表了一篇文章，對(duì)抗IL-2的兩種不同抗體如何調(diào)節(jié)T細(xì)胞平衡進(jìn)行了深入研究。

 

白介素2（IL-2）是一種多效性細(xì)胞因子，在免疫細(xì)胞分化，生長(zhǎng)和活性發(fā)揮方面具有重要作用。IL-2能夠通過(guò)與IL-2Rα，IL-2Rβ和IL-2Rγ形成的復(fù)合體結(jié)合或與IL-2Rβ，IL-2Rγ形成的復(fù)合體結(jié)合進(jìn)行信號(hào)傳遞，但I(xiàn)L-2與這兩種復(fù)合體結(jié)合的親和力不同。研究證明，IL-2在調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞平衡方面發(fā)揮了不同作用，它既能夠促進(jìn)具有免疫刺激性的效應(yīng)細(xì)胞增殖激活，也能促進(jìn)具有免疫抑制性的Treg細(xì)胞增殖激活。因此，許多免疫相關(guān)疾病的治療都以IL-2為靶點(diǎn)，但也正是因?yàn)镮L-2功能的多效性，限制了其臨床應(yīng)用。

 

在該項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)具有刺激Treg細(xì)胞擴(kuò)張作用的抗IL-2抗體JES6-1能夠在空間上阻斷IL-2：IL-2Rβ以及IL-2:IL-2Rγ的相互作用，但也能夠通過(guò)一種"觸發(fā)交換"機(jī)制降低IL-2與IL-2Rα的親和性，促進(jìn)IL-2Rα高表達(dá)的Treg細(xì)胞擴(kuò)張，形成一種導(dǎo)致IL-2Rα高表達(dá)細(xì)胞激活的正反饋回路。與此相反，另一種促進(jìn)效應(yīng)細(xì)胞形成的抗IL-2抗體S4B6能夠在空間結(jié)構(gòu)上阻斷IL-2:IL-2Rα相互作用，同時(shí)在構(gòu)象上穩(wěn)定IL-2:IL-2Rβ相互作用，刺激所有的IL-2應(yīng)答免疫細(xì)胞，特別是IL-2Rβ高表達(dá)的效應(yīng)細(xì)胞。

 

這項(xiàng)研究利用兩種抗IL-2抗體--JES6-1和S4B6，對(duì)IL-2與IL-2Rα，IL-2Rβ和IL-2Rγ之間的相互作用以及親和性進(jìn)行不同調(diào)節(jié)，研究了抗IL-2抗體調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞平衡的分子機(jī)制，為開(kāi)發(fā)特異性治療抗體提供了深入的分子基礎(chǔ)。

轉(zhuǎn)自生物谷

原文鏈接：http://news.bioon.com/article/6669413.html