Nature communication:表觀遺傳與乳腺癌癥干細胞新研究
發布日期:2015-04-28 瀏覽次數:3321
Nature communication:表觀遺傳與乳腺癌癥干細胞新研究
近日,來自美國的科學家在國際學術期刊nature communication在線發表了一項科研進展,他們發現甲基轉移酶DNMT1在乳腺干細胞和癌癥干細胞維持方面具有重要作用,同時DNMT1靶基因ISL1在乳腺腫瘤和癌癥干細胞中顯著下調,其過表達會抑制乳腺腫瘤生長。
哺乳動物在懷孕和泌乳期,乳腺干細胞能夠維持乳腺上皮組織的自我更新。在自我更新過程中,DNA甲基化為維持細胞記憶提供了潛在的表觀遺傳機制。有研究證明DNA甲基轉移酶(DNMT)對于胚胎干細胞維持并非必須,但其在乳腺干細胞以及癌癥干細胞中的作用一直不清楚。
在該項研究中,研究人員發現DNMT1對于乳腺干細胞的維持是必不可少的。同時,DNMT1其表達水平在乳腺腫瘤中也發生顯著上升,并且在小鼠乳腺中特異性敲除DNMT1能夠通過限制癌癥干細胞數量抑制乳腺腫瘤的發生。通過基因組甲基化研究,研究人員發現DNMT1的一個靶基因--ISL1會發生高度甲基化,并且其表達水平在乳腺腫瘤和癌癥干細胞中顯著下調。而在乳腺癌細胞中抑制DNMT或過表達ISL1會限制癌癥干細胞群體生長。
總的來說,這項研究揭示了甲基轉移酶DNMT1在乳腺干細胞和癌癥干細胞維持中具有重要作用,并且發現DNMT1-ISL1途徑可作為乳腺癌治療的潛在治療靶點,可能具有重要應用價值。
來源:生物谷
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