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RNAscope解開K阿片受體激動劑的作用機理
發布日期：2013-10-08 瀏覽次數：4518
RNAscope解開K阿片受體激動劑的作用機理
- K阿片受體激動劑已經被證實對治療毒癮具有顯著療效，但是由于K阿片受體在不同的神經中具有不同的神經傳遞素，例如含血清素的、多巴胺能的、谷氨酸酯能的以及gama-氨基丁酸能的神經元，在不同的神經元中，K阿片受體的表達多種多樣，所以使得破譯KOR激動劑的作用機制變得復雜。
- 之前在含血清素的神經中KOR激化的必要性和可能介導的副作用的研究中使用的都是基因敲除的小鼠，隨后的研發中在神經回路都出現了并發的代償適應。因此，為了證實KOR激化在多巴胺能神經中的必要性，有必要選擇KO受體Oprk1用于評估KOR在DAT陽性神經元中的激化作用。
- Chefer 利用RNAscope 雙重熒光原位雜交試劑盒證實了他們在小鼠中制作了一個特別其具有一定條件的DATCre-KOR KO，而他僅在DAT陽性神經元中缺失。利用這一系統，Chefer 能夠更加確定的證實在多巴胺能神經中KOR的表達和激化對于kappa介導的副作用的必要性。
- Validate YOUR Gene KO Model System
- ?搜索任何動物模型的任何基因—無需再等待抗體
- ?對于特定基因敲除細胞型的基因表達的可視化定位研究
- ?與NGS, RNA-seq, LCM, RT-PCR的結果高度一致
- ?在冰凍切片和石蠟切片中的多重基因表達
- A Powerful Tool for Understanding Tissue Heterogeneity
- ?更好理解組織不均一性的有力的研究工具
- ?在單一細胞中對神經基因表達直接的RNA原位雜交
- ?揭示了不同神經亞型中表達受體和配合基的相互作用
- ?在動物模型中基因的定量表達和定位變化
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- Chefer et al. (2013). Kappa Opioid Receptors on Dopaminergic Neurons Are Necessary for Kappa-Mediated Place Aversion. Neuropsychopharmacology. 2013 Jul 18. doi: 10.1038/npp.2013.171. [Epub ahead of print]
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